I prudutti

U receptore Sigma 1 (σR1) hè una proteina transmembrana non opioide chì pò agisce cum'è una chaperone moleculare à a membrana reticulum-mitocondriale endoplasmatica.I ligandi per σR1, cum'è (+)-pentazocine [(+)-PTZ], cunferiscenu una marcata neuroproteczione di a retina in vivo è in vitro.Recentemente avemu analizatu u fenotipu retinianu di topi mancanti di σR1 (σR1 KO) è osservatu a morfologia è a funzione normale di a retina in i topi ghjovani (5-30 settimane) ma diminuite risposte di soglia scotopica negativa (nSTRs), perdita di cellule gangliari di retina (RGC) è disrupzione. di assoni del nervo ottico coerenti con una disfunzione retinica interna entro 1 anno.Questi dati ci anu purtatu à pruvà l'ipotesi chì σR1 pò esse criticu in a prevenzione di u stress retinianu cronicu;A diabetes hè stata utilizata cum'è u mudellu di stress crònicu. Per determinà se σR1 hè necessariu per l'effetti neuroprotettivi (+)-PTZ, RGC primari isolati da i topi di tipu salvaticu (WT) è σR1 KO sò stati esposti à xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) per induce stress ossidativo in presenza o assenza di (+)-PTZ.A morte cellulare hè stata valutata da l'analisi di l'etichettatura terminale di deoxynucleotidyl transferase dUTP (TUNEL).Per valutà l'effetti di u stress cronicu nantu à a funzione RGC, a diabetes hè stata indotta in topi C57BL / 6 (WT) è σR1 KO di 3 settimane, utilizendu streptozotocina per pruduce quattru gruppi: WT non-diabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, è σR1 KO-DB.Dopu à 12 simane di diabete, quandu i topi eranu 15 settimane, a pressione intraoculare (IOP) hè stata registrata, a prova elettrofisiologica hè stata realizata (cumpresa a rilevazione di nSTRs), è u nùmeru di RGC hè statu cuntatu in sezioni histologichi retinieni. Studi in vitro anu dimustratu chì (+) -PTZ ùn pudia micca impedisce a morte indotta da u stress ossidativu di RGCs colti da i topi σR1 KO, ma hà assicuratu una robusta prutezzione contra a morte di RGCs colti da i topi WT.In i studii di u stress crònicu induvatu da a diabetes, l'IOP misurata in i quattru gruppi di mouse era in u range normale;Tuttavia, ci era un aumentu significativu di l'IOP di i topi σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) cumparatu cù l'altri gruppi testati (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg). ).In quantu à e teste elettrofisiologiche, i nSTR di i topi non-DB σR1 KO eranu simili à i topi WT non-DB à 15 settimane;in ogni modu, eranu significativamente più bassi in i topi σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) cumparatu cù l'altri gruppi, cumprese, in particulare, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Cum'è previstu, u numeru di RGC in i topi σR1 KO non-DB era simile à i topi WT non-DB à 15 settimane, ma sottu u stress crònicu di diabete ci era menu RGC in retine di i topi σR1 KO-DB. Questu hè u primu rapportu. chì mostra inequivocabilmente chì l'effetti neuroprotettivi di (+)-PTZ necessitanu σR1.I topi σR1 KO mostranu a struttura di a retina normale è a funzione à i ghjovani età;in ogni modu, quandu sottumessu à u stress crònicu di a diabetes, ci hè una accelerazione di i carenzii funziunali di a retina in i topi σR1 KO cusì chì a disfunzione di e cellule gangliari hè osservata à una età assai prima di i topi σR1 KO non-diabetic.I dati sustene l'ipotesi chì σR1 ghjoca un rolu chjave in a modulazione di u stress retinianu è pò esse un scopu impurtante per a malatia di a retina.