I prudutti

Una traslocazione reciproca di u genu ABL1 à u genu BCR si traduce in l'espressione di a proteina di fusione oncogenica BCR-ABL1, chì caratterizeghja a leucemia mieloide cronica umana (LMC), un disordine mieloproliferativu cunsideratu invariabilmente fatale finu à l'intruduzione di a famiglia imatinib di tirosina kinase. inhibitori (TKI).Tuttavia, l'insensibilità di e cellule staminali CML à u trattamentu di TKI è a resistenza intrinseca o acquistata sò sempre cause frequenti per a persistenza di a malatia è a progressione di a fase blastica sperimentata in i pazienti dopu a terapia iniziale di successu.Quì, avemu investigatu un rolu pussibule per a kinase MAPK15 / ERK8 in l'autofagia dipendente da BCR-ABL1, un prucessu chjave per a leucemogenesi indotta da l'oncogene.In questu cuntestu, avemu dimustratu l'abilità di MAPK15 per reclutà fisicamente l'oncogenu à vesiculi autofagici, cunfirmendu a nostra ipotesi di un rolu biologicu pertinenti per questa MAP kinase in a trasduzione di signali da questu oncogenu.Infatti, modellando a signalazione BCR-ABL1 in cellule HeLa è apprufittannu di un mudellu fisiologicamente pertinente per a CML umana, vale à dì e cellule K562, avemu dimustratu chì l'autofagia indotta da BCR-ABL1 hè mediata da MAPK15 per via di a so capacità d'interagisce cù a famiglia LC3. proteine, in una manera dipendente da LIR.Curiosamente, pudemu ancu interferisce cù l'autofagia indotta da BCR-ABL1 per un approcciu farmacologicu destinatu à inibisce MAPK15, aprendu a pussibilità di agisce nantu à sta kinase per affettà l'autofagia è e malatie secondu sta funzione cellulare.Infatti, per sustene a fattibilità di stu approcciu, avemu dimustratu chì l'esaurimentu di l'espressione endogena MAPK15 inibisce a proliferazione di cellule dipendente da BCR-ABL1, in vitro, è a furmazione di tumore, in vivo, per quessa furnisce un novu ligame "druggable" trà BCR-ABL1 è BCR-ABL1. CML umanu.