I prudutti

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) hè un enzima nucleare chì catalizza u passu limitante di a freccia in a via CDP-colina per a sintesi di fosfatidilcolina (PC).L'attivazione lipidica di CCTα si traduce in a so traslocazione à l'involucro nucleare è l'espansione di una rete di membrana intranucleare chjamata reticulum nucleoplasmaticu (NR) per un mecanismu chì implica a deformazione di a membrana.I lamini nucleari sò ancu necessarii per a stabilità è a proliferazione di u NR, ma s'ellu sta struttura unica, o a lamina nucleare in generale, hè necessariu per a sintesi di PC ùn hè micca cunnisciutu.Per esaminà sta relazione, a lamina nucleare hè stata depleta da RNAi o disrupted by expression of the Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) mutant lamin A (progerin), è l'effettu nantu à u CCTα è u metabolismu di a colina hè statu analizatu.U silenziu mediatu da siRNA di a lamina A / C o a lamina B1 in e cellule CHO per diminuisce u NR ùn hà avutu alcun effettu nantu à a sintesi di PC, mentre chì u doppiu knockdown inibisce micca specificamente a via.Cunfirmendu u so rolu minore in a sintesi di PC, solu u 10% di a colina / etanolamina fosfotransferasi sopraespressa transitoriamente hè stata rilevata in a NR.In e cellule CHO, CCTα era nucleoplasmatica è co-localizzata cù GFP-progerin in pieghe nucleari è invaginazioni;in ogni modu, i fibroblasti HGPS mostravanu una distribuzione anormale di CCTα in u citoplasma è l'envelope nucleare chì era accumpagnata da una riduzzione di 2 volte in a sintesi di PC.Malgradu a so localizazione alterata, l'esperimenti di marcatura di colina anu dimustratu chì l'attività CCT ùn era micca affettata, è l'inibizione di a sintesi di PC hè stata tracciata à l'attività ridutta di un trasportatore di colina sensibile à l'hemicholinium.Cuncludemu chì CCTα è lamins cooperanu specificamente per furmà u NR, ma a struttura generale di l'envelope nucleare hà un impattu minimu nantu à l'attività CCT è a sintesi di PC.