I prudutti

1.Per investigà se l'adenosina derivata da l'adenosine difosfatatu (ADP) puderia inibisce l'aggregazione di piastrine, in particulare in presenza di un antagonista P2Y₁₂, induve l'effetti di l'ADP à u receptore P2Y₁₂ seranu prevenuti. peptide da u conte di piastrine in plasma riccu di piastrine (PRP) è sangue sanu in presenza di ADP è l'antagonisti P2Y₁₂ cangrelor, prasugrel metabolite attivu, è ticagrelor.In a prisenza di un antagonista P2Y₁₂, a preincubazione di PRP cù ADP hà impeditu l'aggregazione;stu effettu hè statu abolitu da l'adenosine deaminase.Nisuna inibizione di l'aggregazione hè accaduta in u sangue sanu, eccettu quandu dipiridamole hè statu aghjuntu per inibisce l'assunzione di adenosina in eritrociti.L'effetti di l'ADP in PRP è u sangue sanu sò stati replicati cù l'adenosine è sò direttamente ligati à i cambiamenti in cAMP (valutatu da a fosforilazione di fosfoproteina stimulata da vasodilatatore).Tutti i risultati eranu uguali, indipendentemente da l'agonista di l'ant P2Y₁₂ utilizatu. L'ADP inibisce l'aggregazione di plaquette in presenza di un antagonista P2Y₁₂ per cunversione à adenosina.L'inibizione si trova in PRP, ma micca in u sangue sanu, salvu quandu l'assunzione di adenosina hè inibita.Nisunu di l'antagonisti P2Y₁₂ studiati hà riplicatu l'effetti di dipiridamole in l'esperimenti chì sò stati realizati.

2.ADP hè cunsideratu un agonistu di piastrinu debule per via di e risposti di aggregazione limitati chì induce in vitro à concentrazioni fisiulogichi di Ca (2+) extracellular [(Ca (2+) ) (o) ].A diminuzione di [Ca(2+)](o) aumenta paradossalmente l'agregazione evocata da ADP, un effettu chì hè stata attribuita à a pruduzzione di tromboxane A (2) rinfurzata.Stu studiu hà esaminatu u rolu di l'ectonucleotidases in a [Ca (2+) ] (o) -dependenza di l'attivazione di piastrine.A riduzione di [Ca(2+) ](o) da livelli millimolari a micromolari convertiva l'agregazione piastrinica evocata da ADP (10 μmol/l) da una risposta transitoria a una risposta sostenuta sia in plasma ricco di piastrine che in suspensioni lavate.Blocking thromboxane A (2) a pruduzzione cù l'aspirina ùn avia micca effettu nantu à questa [Ca (2+) ] (o) -dependenza.A prevenzione di a degradazione di l'ADP abolì e sferenze trà i bassi è fisiologichi [Ca (2+) ] (o) risultatu in una aggregazione robusta è sustinuta in i dui cundizioni.E misurazioni di l'ADP extracellulare anu revelatu una degradazione ridutta in u plasma è in a salina chì cuntene l'apirasi à u micromolar cumparatu cù millimolar [Ca(2+)](o).Cum'è infurmatu prima, a generazione di tromboxane A (2) hè stata rinfurzata à bassa [Ca (2+) ] (o) , ma questu era indipendente di l'attività di ectonucleotidase (.) L'antagonisti di u receptore P2Y cangrelor è MRS2179 dimustratu a necessità di recettori P2Y (12). per l'agregazione sustinuta evocata da ADP, cù un rolu minore per P2Y(1) .In cunclusione, l'attività di l'ectonucleotidase dipendente da Ca (2+) hè un fattore maiò chì determina l'estensione di l'agregazione di piastrine à ADP è deve esse cuntrullata in studii di attivazione di u receptore P2Y.