I prudutti

Effetti di i detergenti nantu à l'attività di l'atpase di P-glycoprotein: differenzi in perturbazioni di l'attività basale è dipendente da verapamil.

A P-glicoproteina (P-gp), una glicoproteina di a membrana plasmatica assuciata cù u fenotipu di resistenza multidrug, hè rispunsevule per l'efflussu dipendente da l'ATP di diverse droghe anfifili.Utilizendu vesicule di membrana preparate da a linea di cellule resistenti a multidrug DC-3F/ADX, avemu studiatu a perturbazione di l'attività di P-gp ATPasi basale (vale à dì in assenza di droga) è dipendente da verapamil indotta da diversi detergenti, à non-solubilizing, oltri a sulubilizing, cuncintrazzioni.A solubilizazione progressiva di a membrana cù l'aumentu di a concentrazione di detergente hè stata monitorata da esperimenti di dispersione di luce è centrifugazione.Per e concentrazioni di detergenti non solubilizzanti, tutti i detergenti testati eccettu DOC inducevanu una inibizione parziale di l'attività P-gp ATPase, chì ùn era micca correlata cù a quantità di i diversi detergenti testati incorporati in e membrane.L'analisi di l'attivazione di P-gp indotta da verapamil revela chì l'attività di P-gp ATPasi hè modulata diversamente da i diversi detergenti à concentrazioni non solubilizzanti.Cusì, l'interazzioni specifiche trà P-gp è detergenti sò più prubabile di accade invece di una perturbazione di a membrana globale.Dopu a solubilizazione da i diversi detergenti testati, l'attività basale di P-gp ATPasi hè stata quasi completamente inibita, eccettu in a presenza di CHAPS chì hà sappiutu priservà sta attività à un livellu paragunabile à quellu misuratu in membrane native.Tuttavia, l'attivazione P-gp ATPasi indotta da verapamil hè stata persa durante a solubilizazione di P-gp da CHAPS, ma ricuperata dopu a diluzione di CHAPS sottu a so concentrazione micellare critica.Queste osservazioni indicanu interazioni specifiche trà e molécule P-gp è CHAPS in e micelle miste.In generale, i nostri dati chì mostranu interazzioni specifiche P-gp / detergenti sò coerenti cù a situazione di i siti di trasportu di droghe nantu à i domini transmembrana P-gp.