I prudutti

Mycobacterium tuberculosis pò persiste per decennii in l'ospitu umanu.I percorsi di risposta stretti chì implicanu polifosfati inorganici [poli (P)], chì sò sintetizzati è idrolizzati da a polifosfatu chinasi (PPK) è l'esopolifosfatasi (PPX), rispettivamente, sò creduti di ghjucà un rolu regulatore chjave in a persistenza bacteriana.Mostramu quì chì l'accumulazione di M. tuberculosis poly(P) hè ligata temporalmente à a restrizzioni di crescita bacillary.Avemu ancu identificà M. tuberculosis Rv1026 cum'è una nova exopolyphosphatase cù attività hydrolytic contru poly (P) longa-catena.Utilizendu un sistema d'espressione inducible da tetraciclina per sbattà l'espressione di Rv1026 (ppx2), avemu trovu chì l'accumulazione di M. tuberculosis poly(P) porta à una crescita rallentata è una suscettibilità ridutta à l'isoniazide, una resistenza aumentata à u calore è à u pH àcitu, è una sopravvivenza intracellulare rinfurzata. durante l'infezione da macrofagi.Per microscopia elettronica di trasmissione, a ceppa di knockdown ppx2 mostrava un grossu di a parete cellulare aumentata, chì era assuciata à una permeabilità ridotta di a parete cellulare à i droghe idrofili piuttostu cà l'induzione di pompe di efflussu di droghe o a furmazione di biofilm alterata in relazione à u cuntrollu di vettore viotu.L'analisi transcriptomica è metabolomica anu revelatu un downshift metabolicu di u knockdown ppx2 carattarizatu da una trascrizione ridotta è traduzzione è un downshift di i livelli di glicerol-3-fosfatu.In riassuntu, poly(P) ghjoca un rolu impurtante in M. tuberculosis ristrizzione di crescita è downshift metabolicu è cuntribuisci à a toleranza antibiotici attraversu permeability muru cellula alterata. A risposta strintu, chì participanu a molécules regulatory polyphosphate inorganic [poli (P)] è (p). )ppGpp, si crede chì mediate a persistenza di Mycobacterium tuberculosis.In questu studiu, avemu identificatu una nova enzima (Rv1026, PPX2) rispunsevuli di l'idrolisi di poli (P) à catena longa.Una cepa di M. tuberculosis geneticamente ingegneria deficiente in u genu ppx2 hà dimustratu l'aumentu di i livelli di poli (P), chì sò stati assuciati à l'arrestu di crescita bacteriana precoce è a suscettibilità ridutta à l'isoniazide di droga di prima linea, è ancu una sopravvivenza bacteriana aumentata durante l'esposizione à u stress. cundizioni è in i macrophages.Riguardu à a cepa di cuntrollu, u mutante hà dimustratu un grossu aumentatu di u muru cellulare è una permeabilità ridotta à a droga.L'espressione genica globale è l'analisi di i metaboliti anu revelatu una espressione ridotta di a machina di trascrizzione è di traduzzione è un cambiamentu in l'utilizazione di a fonte di carbone.In riassuntu, a regulazione di l'equilibriu poli (P) hè critica per a furmazione persistente in M. tuberculosis.