I prudutti

A carenza di carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) per via di mutazioni CPS1 hè un raru disordine di u ciclu di urea autosomal-recessive chì causa l'iperammonemia chì pò purtà à a morte o a severu disfunzione neurologica.CPS1 catalizza a furmazione di carbamoyl phosphate da ammonia, bicarbonate è duie molécule di ATP, è richiede l'attivatore allostericu N-acetil-L-glutamate.Mutazioni cliniche si trovanu in tutta a regione codificante CPS1, ma principarmenti in famiglie singuli, cù pocu recurrenza.Avemu carattarizatu quì l'unica mutazione CPS1 recurrente attualmente cunnisciuta, p.Val1013del, truvata in undici pazienti senza relazione di discendenza turca cù u tipu salvaticu His-tagged recombinant o CPS1 mutante spressu in u sistema di cellule baculovirus / insetti.A reazione globale CPS1 è e reazioni parziali di sintesi di ATPase è ATP chì riflettenu, rispettivamente, i passi di fosforilazione di bicarbonate è carbamate, sò stati testati.Avemu trovu chì u tipu salvaticu CPS1 è u mutante V1013del dimustravanu livelli di espressione è purezza paragunabili, ma u mutante CPS1 ùn mostrava attività residuale significativa.In u mudellu strutturale CPS1, V1013 appartene à un brin β altamente idrofobicu à a mità di a foglia β centrale di u sottodominiu A di u duminiu di fosforilazione di carbamate è hè vicinu à u tunnel di carbamate previstu chì unisce i dui siti di fosforilazione.Studi haplotype suggerenu chì p.Val1013del hè una mutazione fundatore.In cunclusioni, a mutazione p.V1013del inactivates CPS1 ma ùn rende micca l'enzima grossamente inestabile o insoluble.A recurrenza di sta mutazione particulari in i malati turchi hè prubabile per un effettu fundatore, chì hè coherente cù a consanguinità frequente osservata in a pupulazione affettata.