I prudutti

A ferita di fegato indotta da a droga hè una di e cause principali di l'attrition di droga.A capacità di predichendu l'effetti di u fegato di i candidati à a droga da e so strutture chimiche hè critica per aiutà à guidà i prughjetti sperimentali di scuperta di droghe versu e medicine più sicure.In questu studiu, avemu cumpilatu un inseme di dati di 951 cumposti rappurtati per pruduce una larga gamma di effetti in u fegatu in diverse spezie, cumpresi umani, roditori è non-rodenti.L'effetti di u fegato per questu settore di dati sò stati ottenuti cum'è metadati assertivi, generati da abstracts MEDLINE chì utilizanu una cumminazione unica di metudi lessicali è linguistichi è reguli ontologichi.Avemu analizatu sta data inseme usendu avvicinamenti cheminformatics cunvinziunali è affruntatu parechje dumande riguardanti a cuncordanza cross-spezie di effetti fegato, determinants chimichi di effetti fegato in l'omu, è a prediction di s'ellu un datu cumposti hè prubabile di causari un effettu fegate in l 'omu.Avemu trovu chì a cuncordanza di l'effetti di u fegatu era relativamente bassu (ca. 39-44%) trà e diverse spezie, suscitanu a pussibilità chì a specificità di e spezie puderia dipende di e caratteristiche specifiche di a struttura chimica.I cumposti sò stati raggruppati da a so similitudine chimica, è i cumposti simili sò stati esaminati per a similarità prevista di i so profili di l'effettu di u fegatu dipendente da a spezia.In a maiò parte di i casi, i profili simili sò stati osservati per i membri di u stessu cluster, ma certi cumposti parevanu outliers.L'outliers eranu u sughjettu di a regenerazione di affirmazioni focalizata da MEDLINE è ancu altre fonti di dati.In certi casi, affirmazioni biologichi supplementari sò stati identificati, chì eranu in linea cù l'aspettattivi basati nantu à a similitudine chimica di i composti.L'affirmazioni sò stati cunvertiti in più in annotazioni binari di i sustanzi chimichi sottostanti (vale à dì, l'effettu di u fegatu versus l'effettu di u fegato), è i mudelli di relazione struttura-attività quantitativa binari (QSAR) sò stati generati per predichendu se un compostu avissi da pruduce effetti di fegato in l'omu.Malgradu l'apparente eterogeneità di e dati, i mudelli anu dimustratu una bona putenza predittiva valutata da e prucedure di validazione incruciata di 5 volte.U putere predittivu esternu di i mudelli QSAR binari hè statu ancu cunfirmatu da a so applicazione à i cumposti chì sò stati recuperati o studiati dopu chì u mudellu hè statu sviluppatu.À u megliu di a nostra cunniscenza, questu hè u primu studiu per a prediczione di a toxicità chimica chì applicà u modellu QSAR è altre tecniche di chimica à i dati d'osservazione generati da i mezi di l'estrazione di testu automatizata cù curazione manuale limitata, aprendu novi opportunità per a generazione è a modellazione di tossicologia chimica. dati.