I prudutti

A maiò parte di e droghe anticanceru ùn ponu sradicà i tumori, purtendu à u sviluppu di a resistenza à a droga è a recurrenza di a malatia.U signalamentu Hedgehog ghjoca un rolu cruciale durante u sviluppu embrionicu, ma hè ancu implicatu in u sviluppu di u cancer, a progressione è a metastasi.U receptore Hedgehog Patched (Ptc) hè un genu di destinazione di signalazione Hedgehog chì hè sopraespresso in parechje cellule cancerose.Quì, mostramu un ligame trà Ptc è resistenza à a quimioterapia, è furnisce una nova visione di a funzione Ptc.Ptc hè eliminatu da a membrana plasmatica dopu l'interazzione cù u so ligand Hedgehog, o dopu u trattamentu di e cellule cù l'antagonista di signalazione Hedgehog ciclopamina.In i dui casi, dopu l'incubazione di e cellule cù doxorubicin, un agenti chimioterapicu chì hè utilizatu per a gestione clinica di i cancers recurrenti, avemu osservatu una inibizione di l'efflussu di doxorubicin da i fibroblasti chì rispundenu à Hedgehog, è un aumentu di l'accumulazione di doxorubicin in dui cancers differenti. linii cellula chì sò cunnisciuti à sprime livelli aber rant di cumpunenti signaling Hedgehog.Utilizendu un sistema d'espressione eterologu, avemu dimustratu strettu chì l'espressione di u Ptc umanu hà conferitu resistenza à l'inibizione di a crescita da parechje droghe da quale agenti chimioterapeuti cum'è doxorubicin, methotrexate, temozolomide è 5-fluorouracil.A resistenza à a doxorubicin hè correlata cù a funzione Ptc, cum'è mostrata cù mutazioni da i pazienti cù u sindromu di Gorlin in quale l'effettu mediatu da Ptc nantu à a signalazione di Hedgehog hè persu.I nostri risultati mostranu chì Ptc hè implicatu in l'efflussu di droghe è a resistenza multidrug, è suggerenu chì Ptc cuntribuisce à a resistenza à a chimioterapia di e cellule cancerose.