I prudutti

Avemu scontru previamente prucessi regulatori induve a diidrotestosterone (DHT) hà esercitatu u so effettu inibitore nantu à a ripressione genica di a proteina ligata à l'hormone paratiroïde (PTHrP) à traversu u receptore di l'estrogenu (ER) α, ma micca u receptore di l'androgeni (AR), in e cellule MCF-7 di u cancer di mama. .Quì, avemu investigatu se una tale interazione ligand-nucleare (NR) aberrante hè presente in e cellule LNCaP di cancro di prostata.Prima, avemu cunfirmatu chì e cellule LNCaP esprimenu una grande quantità di AR à livelli insignificanti di ERα/β o di u receptore di progesterone.Sia a suppressione di PTHrP è l'attivazione di i geni di l'antigene specificu di a prostata sò stati osservati dopu l'amministrazione indipendente di 17β-estradiol (E2), DHT, o R5020.In cunfurmità cù l'idea chì u LNCaP AR hà persu a so specificità di ligandu per via di una mutazione (Thr-Ala877), esperimenti cù siRNA destinatu à u rispettivu NR anu revelatu chì l'AR monopolizava u rolu di u mediatore di a regulazione dipendente di l'hormone, chì era invariabilmente assuciata. cù traslocazione nucleare di stu mutante AR.L'analisi microarray di a regulazione genica da DHT, E2 o R5020 hà divulgatu chì più di a mità di i geni in a valle di l'AR (Thr-Ala877) si sovrapponevanu in e cellule LNCaP.D'interessu particulari, avemu capitu chì l'AR (tipu salvaticu [wt]) è l'AR (Thr-Ala877) eranu ugualmente rispunsevuli di l'interazzione E2-AR.L'esperimenti di microscopia di fluorescenza anu dimustratu chì EGFP-AR (wt) è EGFP-AR (Thr-Ala877) sò stati localizzati esclusivamente in u nucleu dopu u trattamentu E2 o DHT.Inoltre, l'analisi di i ghjurnalisti anu revelatu chì alcune altre cellule cancerose presentanu una signalazione E2-AR (wt) aberrante simile à quella in e cellule LNCaP.Quì postulemu a prisenza di interazzioni intricate trà wt AR è E2 in certe cellule di cancro sensibili à l'hormone.